Как известно, у большинства больных (около 80%) гистологическая форма опухоли представлена серозной аденокарциномой — типичной формой для рака яичников. На основании морфологических, иммуногистохимических и молекулярных данных выделены два варианта канцерогенеза рака яичников - тип 1 и тип 2.
Опухоли рака яичников типа 1
Опухоли типа 1 (около 25%) представлены высокодифференцированными серозными, эндометриоидными, светлоклеточными, муцинозными карциномами и злокачественными опухолями Бреннера. Эта группа опухолей обычно менее агрессивна, чаще диагностируются на ранних стадиях развития. У них редко встречаются ТР53 мутации, но часто — мутации KRAS, В RAF, ERBB2, PTEN, CTNNB1, Р1КЗСА, AR1D1A и PPP2R1A. Считается, что опухоли типа 1 развиваются пошагово - от серозных цистаденом к пограничным опухолям, и только в дальнейшем приобретают злокачественный характер.
Опухоли рака яичников типа 2
Опухоли типа 2, наоборот, включают высоко злокачественные агрессивные низкодифференцированные серозные, эндометриоидные карциномы, злокачественные смешанные мезодермальные опухоли (карциносаркомы) и недифференцированные карциномы с высокой частотой мутации ТР53 (80%), BRCA1/2, характерным диким типом KRAS и выраженной генетической нестабильностью. Считается, что этот вариант опухолей развиваются de novo из поверхностного эпителия яичника, инклюзионных кист. Он очень агрессивен и поэтому основной контингент пациенток — это обычно больные с запушенными стадиями процесса и ранними рецидивами заболевания. Эти два типа опухолей значительно отличаются друг от друга по своей биологии, молекулярно-генетическим особенностям, клиническому течению, прогнозу и ответу на проводимое лечение, что очень важно как с биологической, так и клинической точек зрения.
Гипотеза возникновения рака яичников из эпителиального покрова яичников
Принятая во всем мире гипотеза возникновения рака яичников из эпителиального покрова яичников сформирована на основании исследований только морфологического характера и вызывает ряд контраргументов. Во-первых, предшествующие опухоли изменения мезотелия, покрывающего яичник, никогда ранее не обнаруживались. Во-вторых, по последним данным, мезотелий органов малого таза практически не имеет ничего общего с малигнизированным эпителием при раке яичников, что подтверждается наличием таких молекулярно-генетических маркеров, как НОХА и РАХ8 в опухолевой ткани, при их полном отсутствии в эпителии здорового яичника. В-третьих, герминальный мезотелий поверхности яичника значительно отличается по многим, особенно по молекулярно-генетическим параметрам, от нормального Мюллерова эпителия.
И наконец, встречаемые в «кистах включения» секреторные клетки маточной трубы, естественно, никак не могут происходить из мезотелия яичника, даже несмотря на пластичность и полипотентность последнего, способного достаточно легко дифференцироваться в различные клеточные структуры. Кроме того, морфологически подтвержденный так называемый «рак яичников» может проявиться в брюшной полости у пациенток, которым по тем или иным причинам, не связанным с онкологической патологией, яичники были удалены ранее. И это далеко не единичные наблюдения.
Отзывы о статье: Причины возникновения рака яичников