Нормальный эпителий маточной трубы состоит из двух типов клеток: реснитчатых и секреторных. Возникает вопрос, какие клетки слизистой маточных труб могут подвергаться малигнизации?
Источники первичных и эпителиальных карцином труб
По всей вероятности источниками первичных и эпителиальных карцином труб, низкодифференцированного рака «яичников» и перитонеального рака являются секреторные клетки, о чем свидетельствует клональность клеток. В этой связи интересна экспериментальная работа, где были использованы маркеры, с помощью которых определялся фенотип секреторных (HMFG2+, LhS28-) и реснитчатых клеток (HMFG2-, LhS28+) in vitro. В культуре тканей клеток эпителия маточной трубы отмечалась экспрессия рецепторов к эстрогену, прогестерону, цитокератинам и представлены были HMFG2+, LhS28 фенотипом, характерным для секреторных клеток эпителия. Кстати, добавление в культуру 173-эстрогена вызывало резкое смещение баланса в сторону реснитчатых клеток.
Эти исследования чрезвычайно интересны, и вот почему. Факт влияния гормонов на эпителий маточных труб in vitro можно предположительно связать с уменьшением числа больных раком яичников, длительно принимающих комбинированные противозачаточные препараты. Это в эксперименте. Что же касается морфологических исследований опухолей типа 1, то установлено, что начиная с доброкачественных серозных кист пропорция реснитчатых/секреторных клеток прогрессивно увеличивается в пользу последних, достигая существенной разницы при пограничных и высокодифференцированных злокачественных опухолях.
Мутации р53
Для низкодифференцированного рака (тип 2) типичными являются часто выявляемые мутации р53 во всех тканях. Мутация гена ТР53 наблюдается в 100% наблюдений этой формы рака как на начальных этапах развития опухоли, так и при распространенном процессе. Вероятно, последовательность развития этого подтипа опухоли выглядит следующим образом: на первом этапе проявляется генотоксическое воздействие и мутации р53, вызывающие дисплазию эпителия маточной трубы с трансформацией в интраэпителиальную карциному, с дальнейшим развитием низко-дифференцированного серозного рака. Таким образом, выявленные дисплазии маточной трубы являются на самом деле первичным процессом, а опухоль яичников — ее метастазами, а не истинным первичным раком яичников.
Поскольку фаллопиева труба оказалась чуть ли не главным источником наследственного и спорадического «рака яичников», исследователи вынуждены были пересмотреть укоренившееся мнение о происхождении серозного рака, локализованного в малом тазе. Следует признать, что, во-первых, маточная труба не просто яйцевод, а гораздо более важный орган в силу ее физиологической роли в жизнедеятельности женского организма. Даже такое таинство природы, как оплодотворение происходит именно в этом органе, что говорит об уникальности внутренней среды этой знатомической структуры со своими особенностями иммунной и гормональной систем. Во-вторых, в патогенезе опухолей немаловажная роль принадлежит анатомической близости трубы и такого биологически активного органа, как яичник, а также тесное соприкосновение. В-третьих, наиболее чувствительный отдел трубы — фимбриальный — постоянно подвергается различного рода агрессивным воздействиям: от инфекционных до аутоиммунных, участие которых в возникновении спорадического рака вполне вероятно.
Отзывы о статье: Роль эпителия в возникновении рака яичников