С позиций изучения механизмов канцерогенеза рака яичников особо интересно развитие пограничных форм опухоли как одного из этапов процесса малигнизации. Предполагается, что трансформация доброкачественных кист в пограничную форму опухоли наблюдается у 70—80% пациенток.
Очаги истинной ранней инвазии при серозных опухолях
Очаги истинной ранней инвазии при серозных пограничных опухолях сходны с высокодифференцированными аденокарциномами, а при папиллярных ее формах гистологическое строение практически идентично. Эти морфологические наблюдения поддерживают модель, согласно которой высокодифференцированная аденокарцинома эволюционирует HJ «кист включения», проходя стадию пограничной опухоли. J. Li с соавт. провели большое морфологическое и иммунофенотипическое сравнение тканей «кист включения», поверхностного эпителия яичников, серозных опухолей (цистаденом, пограничных и высокодифференцированных карцином) и эпителия фимбриального отдела маточных труб.
По утверждению исследователей, подавляющее большинство нормального поверхностного эпителия яичника фенотипически идентично мезотелию брюшины (калретинин+/тубулин-/РАХ8-), а очаги клеток трубного фенотипа (калретинин-/тубулин+/ РАХ8+) на поверхности яичника встречаются очень редко — около 4%. Но уже сам этот факт показывает, что эпителий трубы при регургитации способен имплантироваться на поверхности яичника и микроскопически имитировать герминальный мезотелий яичника. Эти данные вполне согласуются с теорией эндосальпингоза.
Результаты молекулярно-генетического исследования низкодифференцированных серозных опухолей яичников
Не менее интересные для клиницистов результаты были получены при молекулярно-генетическом исследовании низкодифференцированных серозных опухолей яичников. Эти новообразования проявляют исключительно высокую степень генетических нарушений. Мутации генов TPS3 в отличие от высокодифференцированных опухолей встречались в подавляющем числе опухолей, достигая 96%. При этом интенсивное окрашивание р53 было одинаковым при «раке яичников» и интраэпителиальных карциномах слизистых маточных труб. Вероятно, ТР53 является самым ранним признаком, предшествующим образованию низкодифференцированной серозной аденокарциномы маточной трубы.
Необходимо отметить, что признаки мутаций р53 встречаются с одинаковой частотой и у носителей мутаций BRCA, и у пациенток с ненаследственной опухолевой патологией. Это предполагает, что мутации ТР53 необходимы в генезе низкодифференцированной опухоли, но недостаточны для запуска процесса малигнизации. Как известно, женщины с мутациями BRCA1/2 имеют повышенный риск заболевания раком яичников - от 30 до 70%. Во многих исследованиях была обнаружена потеря гетерозиготности BRCA на ранних стадиях серозного «рака яичников», интраэпителиальной карциномы маточной трубы и даже в некоторых случаях эпителиальных «кист включения» в яичниках у пациенток, оперированных с профилактической целью. Последнее говорит, что потеря функции BRCA также является еще одним ранним признаком в генезе низкодифференцированной серозной аденокарциномы.
Отзывы о статье: Механизм канцерогенеза рака яичников